Iron contributes to dopamine‐induced toxicity in oligodendrocyte progenitors
Notice bibliographique
Résumé
Iron is potentially toxic to oligodendrocyte progenitors due to its high intracellular levels and its ability to catalyse oxidant-producing reactions. Oxidative stress resulting from a hypoxic-ischaemic insult has been implicated in death of oligodendrocyte progenitors that occurs in the hypomyelinating disorder periventricular leucomalacia. Ischaemic insults induce the release of various neurotransmitters, including dopamine (DA), and we previously showed that DA is toxic to cultured oligodendrocytes, by inducing oxidative stress and apoptosis. Therefore, we investigated the role of iron in DA-induced cell death in oligodendrocyte progenitors. Intracellular iron levels were altered using an iron chelator, deferoxamine (DFO), and supplementation with ferrous sulphate (FeSO(4)). Addition of FeSO(4) to cultures increased DA-induced toxicity as assessed by mitochondrial dehydrogenase activity and cellular release of lactate dehydrogenase. Furthermore, FeSO(4) increased expression of the stress protein heme oxygenase-1 (HO-1), nuclear condensation and caspase-3 activation. In contrast, preincubation with DFO reduced these events as well as cleavage of alpha-spectrin, a caspase-3 substrate. In addition, FeSO(4) reversed the protective effect of DFO on DA-induced cytotoxicity, HO-1 expression and caspase-3 activation. These results indicate that elevated levels of free iron contribute to DA-induced toxicity in oligodendrocyte progenitors.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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