Inhibition of the NFAT Pathway Alleviates Amyloid Beta Neurotoxicity in a Mouse Model of Alzheimer's Disease
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Amyloid β (Aβ) peptides, the main pathological species associated with Alzheimer's disease (AD), disturb intracellular calcium homeostasis, which in turn activates the calcium-dependent phosphatase calcineurin (CaN). CaN activation induced by Aβ leads to pathological morphological changes in neurons, and overexpression of constitutively active calcineurin is sufficient to generate a similar phenotype, even without Aβ. Here, we tested the hypothesis that calcineurin mediates neurodegenerative effects via activation of the nuclear transcription factor of activated T-cells (NFAT). We found that both spine loss and dendritic branching simplification induced by Aβ exposure were mimicked by constitutively active NFAT, and abolished when NFAT activation was blocked using the genetically encoded inhibitor VIVIT. When VIVIT was specifically addressed to the nucleus, identical beneficial effects were observed, thus enforcing the role of NFAT transcriptional activity in Aβ-related neurotoxicity. In vivo, when VIVIT or its nuclear counterpart were overexpressed in a transgenic model of Alzheimer's disease via a gene therapy approach, the spine loss and neuritic abnormalities observed in the vicinity of amyloid plaques were blocked. Overall, these results suggest that NFAT/calcineurin transcriptional cascades contribute to Aβ synaptotoxicity, and may provide a new specific set of pathways for neuroprotective strategies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle