P19-07. Development of a protective HIV/SIV vaccine based on a self-boosting cytomegalovirus vector
Notice bibliographique
Résumé
Human cytomegalovirus (HCMV) is a ubiquitous herpesvirus responsible for asymptomatic, dormant, lifelong infection in healthy individuals. HCMV frequently reactivates inducing a strong, mucosally-oriented immune response. These features of HCMV provide advantages over other viral vectors investigated to date as HIV vaccine candidates. Therefore, we hypothesize that an HCMV-based vaccine can elicit safe and protective HIV-specific immunity in humans. Cytomegaloviruses are highly species-specific viruses and generally restricted in their ability to infect even closely related hosts. Therefore, to test our hypothesis, we propose to use rhesus cytomegalovirus (RhCMV), a non-human primate cytomegalovirus, as a vaccine vector to induce protective immunity to simian immunodeficiency virus (SIV) in cynomolgus macaques (CM). RhCMV is considered the best animal model for HCMV, and SIV pathogenesis in CM closely mimics HIV/AIDS pathogenesis in humans. Phase 1: To determine if CMV sero-positive CM can be re-infected with RhCMV and to evaluate immunogenicity of the vector. Phase 2: Construction of RhCMV expressing codon-optimized SIV antigens gag, pol, env and Nef-Tat-Rev fusion protein, and assess the levels and pattern of SIV antigen expression and growth in vitro . Phase 3: Compare the in vivo growth and immunogenicity of these vectors and their ability to confer protection following a multi-low dose mucosal challenge with pathogenic SIVmac239 in CM. Phase 1: To differentiate RhCMV from endogenous cynomolgus CMV, a recombinant RhCMV expressing green fluorescent protein (RhCMV-EGFP) has been constructed. Six CMV seropositive adult CM were subcutaneously inoculated with live RhCMV-EGFP and two animals were inoculated with UV-inactivated RhCMV-EGFP. Four CM serve as control animals. Currently we are in the process of evaluation of clinical and immunological responses to the vaccine vector (RhCMV) and to EGFP. This RhCMV-based SIV vaccine study will address key issues of the immunogenicity, protective efficacy and self boosting-capacity of this herpesvirus vector.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».