Inflammation-Driven Reprogramming of CD4+Foxp3+ Regulatory T Cells into Pathogenic Th1/Th17 T Effectors Is Abrogated by mTOR Inhibition in vivo
Notice bibliographique
Résumé
While natural CD4(+)Foxp3(+) regulatory T (nT(REG)) cells have long been viewed as a stable and distinct lineage that is committed to suppressive functions in vivo, recent evidence supporting this notion remains highly controversial. We sought to determine whether Foxp3 expression and the nT(REG) cell phenotype are stable in vivo and modulated by the inflammatory microenvironment. Here, we show that Foxp3(+) nT(REG) cells from thymic or peripheral lymphoid organs reveal extensive functional plasticity in vivo. We show that nT(REG) cells readily lose Foxp3 expression, destabilizing their phenotype, in turn, enabling them to reprogram into Th1 and Th17 effector cells. nT(REG) cell reprogramming is a characteristic of the entire Foxp3(+) nT(REG) population and the stable Foxp3(NEG) T(REG) cell phenotype is associated with a methylated foxp3 promoter. The extent of nT(REG) cell reprogramming is modulated by the presence of effector T cell-mediated signals, and occurs independently of variation in IL-2 production in vivo. Moreover, the gut microenvironment or parasitic infection favours the reprogramming of Foxp3(+) T(REG) cells into effector T cells and promotes host immunity. IL-17 is predominantly produced by reprogrammed Foxp3(+) nT(REG) cells, and precedes Foxp3 down-regulation, a process accentuated in mesenteric sites. Lastly, mTOR inhibition with the immunosuppressive drug, rapamycin, stabilizes Foxp3 expression in T(REG) cells and strongly inhibits IL-17 but not RORγt expression in reprogrammed Foxp3(-) T(REG) cells. Overall, inflammatory signals modulate mTOR signalling and influence the stability of the Foxp3(+) nT(REG) cell phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».