Abstract 1558: Innovative biotherapy for brain tumors: Myxoma virus accelerates NK clearance of malignant gliomas
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Innovative biotherapeutic approaches for experimental malignant gliomas (MGs) and brain tumor stem cells (BTSCs) include using oncolytic viruses such as Myxoma Virus (Myxv) or immune cells such as Natural Killer (NK) cells. In this study, we combined the individual strengths of using NK cells and Myxv to treat MGs with a view of overcoming the potential limitations posed when each is used as monotherapy. All MGs (U87, U251) and BTSCs (25EF and 48EF) investigated expressed varying levels of NK ligands including inhibitory MHC-I, activating ULBP1-3, MICA/B, and co-activating nectin-2, poliovirus receptor. Infection of MGs and BTSCs with Myxv resulted in the downregulation of MHC-I expression both on the cell surface and intracellularly. No effect was observed on the expression of NK activating ligands except for the downregulation of nectin-2. The downregulation of MHC-I and nectin-2 by Myxv was specifically mediated by M153 gene of Myxv as loss of M153 restored MHC-I and nectin-2 expression. Subsequently, NK cell degranulation and killing of MGs was enhanced in Myxv-infected cells. Loss of M153 inhibited NK degranulation and lysis of MGs. In vivo, using luciferase-expressing U87 cells in a mouse intracranial model, Myxv accelerated tumor size reduction/clearance by NK cell lysis. Combined intratumoral treatment with Myxv and NK of established U87 tumor accelerated tumor clearance when compared with single treatment with Myxv or NK. Tumor in 66% of mice (4 out of 6 mice) were cleared or significantly reduced within 14 days following combination treatment with Myxv and NK. No significant effect was observed in Myxv or NK singly-treated mice within the same time frame. Clearance of tumors was only first observed in 50% (2 out of 4) of Myxv-treated mice after 25 days Myxv treatment. In NK treated mice, the tumor size rather increased. The enhanced tumor clearance in the combined Myxv and NK treated mice was possibly due to the down-regulation of MHC-I by Myxv since combined treatment with NK cells and mutant Myxv (gene M153 which is responsible for MHC-I down-regulation was deleted) did not result in clearance of tumors. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 1558. doi:1538-7445.AM2012-1558
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».