P3‐100: APOE‐ε.4 status modulates the impact of cerebral white matter disease on cognition in Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
The APOE-ε4 allele has been established as a risk factor for AD, but research into its association with cerebral ischemia has been inconsistent. We determined to investigate white matter disease as a surrogate marker for cerebral ischemia and its relationship with APOE-ε4 status and cognitive performance. We identified AD patients participating in research studies at the National Neuroscience Institute, Singapore having undergone APOE testing, MRI brain and cognitive battery consisting of the Mini-Mental State Exam (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MOCA), Frontal Assessment Battery (FAB) and Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-11). White matter hyperintensities (WMH) were quantified using the modified Fazekas scale (0-12) on T2-weighted MR sequence and medial temporal atrophy (MTA) was graded using the Scheltens scale (0-4) on coronal SPGR sequences. MRI rating was performed blinded to clinical and cognitive status. We performed analysis of variance to evaluate the relationship between WMH and cognitive scores, and Spearman's rank correlation analysis to determine the relationship between APOE-ε4 status, degree of MTA, WMH load and cognitive scores. 54 patients fulfilled the required criteria. 17 had no WMH, 18 had mild WMH and 19 had moderate-high WMH. Patients with increasing WMH performed poorer on the MMSE, MOCA, FAB and ADAS-11. There was a significant correlation between poorer performance on colour-trail testing (P=0.021), digit cancellation (P=0.036) and category fluency (P=0.043) with higher WMH load. Geriatric Depression Scale scores were also associated with higher WMH (P=0.042). 18 patients tested positive for APOE-ε4. APOE-ε4 status did not significantly influence the correlation between MTA and cognitive scores, but influenced the correlation between WMH and cognition. Correlation between poorer MOCA (r=−0.34; P=0.05) and FAB (r=−0.31; P=0.08) scores with greater WMH load was approaching statistical significance in the APOE-ε4 negative group while the corresponding correlation was weaker in the APOE-ε4 positive group. WMH adversely influences cognitive function in AD. APOE-ε4 status modulates this association with APOE-ε4 negative patients demonstrating a strong correlation between WMH load and cognition while APOE-ε4 positive patients having a weaker correlation. This information would be useful in designing AD clinical trials as the modulatory effect of APOE-ε4 would need to be considered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».