Role of cyclooxygenase‐2 induction by transcription factor Sp1 and Sp3 in neuronal oxidative and DNA damage response
Notice bibliographique
Résumé
Cyclooxygenase-2 (COX-2) has been implicated in neuronal survival and death. However, the precise regulatory mechanisms involved in COX-2 function are unclear. In the present study we found that COX-2 is induced in response to glutathione depletion-induced oxidative stress in primary cortical neurons. Two proximal specific Sp1 and Sp3 binding sites are responsible for the COX-2 promoter activity under normal as well as oxidative stress conditions through enhanced Sp1 and Sp3 DNA binding activity. Site-directed mutagenesis confirmed that -268/-267 positions serve as specific Sp1 and Sp3 recognition sites under oxidative stress. Enforced expression of Sp1 and Sp3 using HSV vectors increased the promoter activity, transcription, and protein level of COX-2 in cortical neurons. The dominant negative form of Sp1 abrogated the oxidative stress-induced promoter activity and expression of COX-2. We also demonstrated that adenovirus-mediated COX-2 gene delivery protected neurons from DNA damage induced by oxidative, genotoxic, and excitotoxic stresses and by ischemic injury. Moreover, COX-2(-/-) cortical neurons were more susceptible to DNA damage-induced cell death. These results indicate that in primary neurons Sp1 and Sp3 play an essential role in the modulation of COX-2 transcription, which mediates neuronal homeostasis and survival by preventing DNA damage in response to neuronal stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».