Long-Term Treatment With Oral Sildenafil Is Safe and Improves Functional Capacity and Hemodynamics in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The prognosis and functional capacity of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) is poor, and there is a need for safe, effective, inexpensive oral treatments. A single dose of sildenafil, an oral phosphodiesterase type-5 (PD-5) inhibitor, is an effective and selective pulmonary vasodilator in PAH. However, the long-term effects of PD-5 inhibition and its mechanism of action in human pulmonary arteries (PAs) are unknown. METHODS AND RESULTS: We hypothesized that 3 months of sildenafil (50 mg orally every 8 hours) added to standard treatment would be safe and improve functional capacity and hemodynamics in PAH patients. We studied 5 consecutive patients (4 with primary pulmonary hypertension, 1 with Eisenmenger's syndrome; New York Heart Association class II to III). Functional class improved by > or =1 class in all patients. Pretreatment versus posttreatment values (mean+/-SEM) were as follows: 6-minute walk, 376+/-30 versus 504+/-27 m, P<0.0001; mean PA pressure, 70+/-3 versus 52+/-3 mm Hg, P<0.007; pulmonary vascular resistance index 1702+/-151 versus 996+/-92 dyne x s x cm(-5) x m(-2), P<0.006. The systemic arterial pressure was unchanged, and no adverse effects occurred. Sildenafil also reduced right ventricular mass measured by MRI. In 7 human PAs (6 cardiac transplant donors and 1 patient with PAH on autopsy), we showed that PD-5 is present in PA smooth muscle cells and that sildenafil causes relaxation by activating large-conductance, calcium-activated potassium channels. CONCLUSIONS: This small pilot study suggests that long-term sildenafil therapy might be a safe and effective treatment for PAH. At a monthly cost of 492 dollars Canadian, sildenafil is more affordable than most approved PAH therapies. A large multicenter trial is indicated to directly compare sildenafil with existing PAH treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».