2,2′,3,3′,6,6′-Hexachlorobiphenyl (PCB 136) Atropisomers Interact Enantioselectively with Hepatic Microsomal Cytochrome P450 Enzymes
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Notice bibliographique
Résumé
2,2',3,3',6,6'-Hexachlorobiphenyl (PCB 136) is a chiral and highly neurotoxic PCB congener of environmental relevance. (+)-PCB 136 was previously shown to be enriched in tissues from mice treated with racemic PCB 136. We investigated the spectral interactions of (+)-, (-)-, and (+/-)-PCB 136 with mouse and rat hepatic microsomal cytochrome P450 (P450) enzymes to test the hypothesis that enantioselective binding to specific P450 enzymes causes the enrichment of (+)-PCB 136 in vivo. Hepatic microsomes prepared from C57BL/6 mice or Long Evans rats treated with beta-naphthoflavone or 3-methylcholanthrene, phenobarbital, and dexamethasone (prototypical inducers of CYP1A, CYP2B, and CYP3A, respectively) were used to determine first, whether the (+)-PCB 136 atropisomer binds to hepatic microsomal P450 enzymes to a greater extent than does the (-)-PCB 136 atropisomer and second, whether P450 enzymes of one subfamily bind the two PCB 136 atropisomers more efficiently than do P450 enzymes of other subfamilies. Increasing concentrations of (+)-, (-)-, or (+/-)-PCB 136 were added to hepatic microsomes, and the difference spectrum and maximal absorbance change, a measure of PCB binding to P450 enzymes, were measured. A significantly larger absorbance change was observed with (+)-PCB 136 than with (-)-PCB 136 with all four hepatic microsomal preparations in mice and rats, indicating that (+)-PCB 136 interacted with microsomal P450 enzymes to a greater degree than did (-)-PCB 136. In addition, binding of the PCB 136 atropisomers was greatest in microsomes from PB-treated mice and rats and was inhibited by CYP2B antibodies, indicating the involvement of CYP2B enzymes. Together, these results suggest preferential binding of (+)-PCB 136 to P450 enzymes (such as CYP2B and CYP3A) in hepatic microsomes, an observation that may explain the enantioselective enrichment of the (+)-PCB 136 atropisomer in tissues of mice.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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