2,2′,3,3′,6,6′-Hexachlorobiphenyl (PCB 136) Atropisomers Interact Enantioselectively with Hepatic Microsomal Cytochrome P450 Enzymes
Notice bibliographique
Résumé
2,2',3,3',6,6'-Hexachlorobiphenyl (PCB 136) is a chiral and highly neurotoxic PCB congener of environmental relevance. (+)-PCB 136 was previously shown to be enriched in tissues from mice treated with racemic PCB 136. We investigated the spectral interactions of (+)-, (-)-, and (+/-)-PCB 136 with mouse and rat hepatic microsomal cytochrome P450 (P450) enzymes to test the hypothesis that enantioselective binding to specific P450 enzymes causes the enrichment of (+)-PCB 136 in vivo. Hepatic microsomes prepared from C57BL/6 mice or Long Evans rats treated with beta-naphthoflavone or 3-methylcholanthrene, phenobarbital, and dexamethasone (prototypical inducers of CYP1A, CYP2B, and CYP3A, respectively) were used to determine first, whether the (+)-PCB 136 atropisomer binds to hepatic microsomal P450 enzymes to a greater extent than does the (-)-PCB 136 atropisomer and second, whether P450 enzymes of one subfamily bind the two PCB 136 atropisomers more efficiently than do P450 enzymes of other subfamilies. Increasing concentrations of (+)-, (-)-, or (+/-)-PCB 136 were added to hepatic microsomes, and the difference spectrum and maximal absorbance change, a measure of PCB binding to P450 enzymes, were measured. A significantly larger absorbance change was observed with (+)-PCB 136 than with (-)-PCB 136 with all four hepatic microsomal preparations in mice and rats, indicating that (+)-PCB 136 interacted with microsomal P450 enzymes to a greater degree than did (-)-PCB 136. In addition, binding of the PCB 136 atropisomers was greatest in microsomes from PB-treated mice and rats and was inhibited by CYP2B antibodies, indicating the involvement of CYP2B enzymes. Together, these results suggest preferential binding of (+)-PCB 136 to P450 enzymes (such as CYP2B and CYP3A) in hepatic microsomes, an observation that may explain the enantioselective enrichment of the (+)-PCB 136 atropisomer in tissues of mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».