Endoplasmic Reticulum Stress-induced Death of Mouse Embryonic Fibroblasts Requires the Intrinsic Pathway of Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Members of the caspase family are essential for many apoptotic programs. We studied mouse embryonic fibroblasts (MEFs) deficient in caspases 3 and 7 and in caspase 9 to determine the role of these proteases in endoplasmic reticulum (ER) stress-induced apoptosis. Both caspase 3(-/-)/caspase 7(-/-) and caspase 9(-/-) MEFs were resistant to cytotoxicity induced via ER stress and failed to exhibit apoptotic morphology. Specifically, apoptosis induced by increased intracellular calcium was shown to depend only on caspases 3 and 9, whereas apoptosis induced by disruption of ER function depended additionally on caspase 7. Caspase 3(-/-)/caspase 7(-/-) and caspase 9(-/-) MEFs also exhibited decreased loss of mitochondrial membrane potential, which correlated with altered caspase 9 processing, increased induction of procaspase 11, and decreased processing of caspase 12 in caspase 3(-/-)/caspase 7(-/-) cells. Furthermore, disruption of ER function was sufficient to induce accumulation of cleaved caspase 3 and 7 in a heavy membrane compartment, suggesting a potential mechanism for caspase 12 processing and its role as an amplifier in the death pathway. Caspase 8(-/-) MEFs were not resistant to ER stress-induced cytotoxicity, and processing of caspase 8 was not observed upon induction of ER stress. This study thus demonstrates a requirement for caspases 3 and 9 and a key role for the intrinsic pathway in ER stress-induced apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».