Anti-inflammatory Role of Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 in a Model of Neuroinflammation
Notice bibliographique
Résumé
A major immunological response during neuroinflammation is the activation of microglia, which subsequently release proinflammatory mediators such as prostaglandin E(2) (PGE(2)). Besides its proinflammatory properties, cyclooxygenase-2 (COX-2)-derived PGE(2) has been shown to exhibit anti-inflammatory effects on innate immune responses. Here, we investigated the role of microsomal PGE(2) synthase-1 (mPGES-1), which is functionally coupled to COX-2, in immune responses using a model of lipopolysaccharide (LPS)-induced spinal neuroinflammation. Interestingly, we found that activation of E-prostanoid (EP)2 and EP4 receptors, but not EP1, EP3, PGI(2) receptor (IP), thromboxane A(2) receptor (TP), PGD(2) receptor (DP), and PGF(2) receptor (FP), efficiently blocked LPS-induced tumor necrosis factor α (TNFα) synthesis and COX-2 and mPGES-1 induction as well as prostaglandin synthesis in spinal cultures. In vivo, spinal EP2 receptors were up-regulated in microglia in response to intrathecally injected LPS. Accordingly, LPS priming reduced spinal synthesis of TNFα, interleukin 1β (IL-1β), and prostaglandins in response to a second intrathecal LPS injection. Importantly, this reduction was only seen in wild-type but not in mPGES-1-deficient mice. Furthermore, intrathecal application of EP2 and EP4 agonists as well as genetic deletion of EP2 significantly reduced spinal TNFα and IL-1β synthesis in mPGES-1 knock-out mice after LPS priming. These data suggest that initial inflammation prepares the spinal cord for a negative feedback regulation by mPGES-1-derived PGE(2) followed by EP2 activation, which limits the synthesis of inflammatory mediators during chronic inflammation. Thus, our data suggest a role of mPGES-1-derived PGE(2) in resolution of neuroinflammation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».