Gating Effects of Mutations in the Cav3.2 T-type Calcium Channel Associated with Childhood Absence Epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Childhood absence epilepsy (CAE) is a type of generalized epilepsy observed in 2-10% of epileptic children. In a recent study by Chen et al. (Chen, Y., Lu, J., Pan, H., Zhang, Y., Wu, H., Xu, K., Liu, X., Jiang, Y., Bao, X., Yao, Z., Ding, K., Lo, W. H., Qiang, B., Chan, P., Shen, Y., and Wu, X. (2003) Ann. Neurol. 54, 239-243) 12 missense mutations were identified in the CACNA1H (Ca(v)3.2) gene in 14 of 118 patients with CAE but not in 230 control individuals. We have functionally characterized five of these mutations (F161L, E282K, C456S, V831M, and D1463N) using rat Ca(v)3.2 and whole-cell patch clamp recordings in transfected HEK293 cells. Two of the mutations, F161L and E282K, mediated an approximately 10-mV hyperpolarizing shift in the half-activation potential. Mutation V831M caused a approximately 50% slowing of inactivation relative to control and shifted half-inactivation potential approximately 10 mV toward more depolarized potentials. Mean time to peak was significantly increased by mutation V831M but was unchanged for all others. No resolvable changes in the parameters of the IV relation or current kinetics were observed with the remaining mutations. The findings suggest that several of the Ca(v)3.2 mutants allow for greater calcium influx during physiological activation and in the case of F161L and E282K can result in channel openings at more hyperpolarized (close to resting) potentials. This may underlie the propensity for seizures in patients with CAE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».