Effects of the Noradrenergic System in Rat White Matter Exposed to Oxygen–Glucose Deprivation<i>In Vitro</i>
Notice bibliographique
Résumé
Norepinephrine (NE) is released in excess into the extracellular space during oxygen-glucose deprivation (OGD) in brain, increasing neuronal metabolism and aggravating glutamate excitoxicity. We used isolated rat optic nerve and spinal cord dorsal columns to determine whether the noradrenergic system influences axonal damage in white matter. Tissue was studied electrophysiologically by recording the compound action potential (CAP) before and after exposure to 60 min of OGD at 36 degrees C. Depleting catecholamine stores with reserpine was protective and improved CAP recovery after 1 h of reperfusion from 17% (control) to 35%. Adding NE during OGD decreased CAP recovery to 8%, and adding NE to reserpine during OGD eliminated the protective effect of the latter. Selective inhibitors of Na(+)-dependent norepinephrine transport desipramine and nisoxetine improved recovery to 58% and 44%, respectively. alpha2 adrenergic receptor agonists UK14,304 and medetomidine improved CAP recovery to 41% and 46% after 1 h of OGD. Curiously, alpha2 antagonists alone were also highly protective (e.g., atipamezole: 86% CAP recovery), at concentrations that did not affect baseline excitability. The protective effect of alpha2 receptor modulation was corroborated by imaging fluorescent Ca(2+) and Na(+) indicators within axons during OGD. Both agonists and antagonists significantly reduced axonal Ca(2+) and Na(+) accumulation in injured axons. These data suggest that the noradrenergic system plays an active role in the pathophysiology of axonal ischemia and that alpha2 receptor modulation may be useful against white matter injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».