Pharmacokinetics and response of obese patients with chronic hepatitis C treated with different doses of PEG‐IFN α‐2a (40KD) (PEGASYS<sup>®</sup>)
Notice bibliographique
Résumé
WHAT IS ALREADY KNOWN ABOUT THIS SUBJECT • Obesity is a negative predictor of successful treatment in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon (PEG‐IFN) and ribavirin. • Obese patients may have suboptimal exposure of PEG‐IFN contributing to the poor responses seen in this patient population. • In non‐obese patients doses of PEG‐IFN α‐2a (40KD) up to 360 µg week−1 have shown dose proportional pharmacokinetics. WHAT THIS STUDY ADDS • Here we show that among obese patients treated with the standard dose of PEG‐IFN α‐2a (40KD) (180 µg week−1) drug exposure was lower than that found in a large set of unpublished data among non‐obese patients, but was generally similar to exposures found in a large set of unpublished data among similarly obese patients receiving the same dose of PEG‐IFN α‐2a (40KD). • By increasing the dose of PEG‐IFN α‐2a (40KD) from 180 µg week−1 to 270 µg week−1 one can increase PEG‐IFN α‐2a (40KD) exposure, thereby potentially compensating for the apparent reduction in drug exposure in obese patients. AIMS To evaluate whether higher doses of peginterferon α‐2a (40KD) [PEG‐IFN α‐2a (40KD)] can compensate for lower exposure observed among obese patients with chronic hepatitis C (CHC) treated with the standard dose of PEG‐IFN α‐2a (40KD). METHODS Noncirrhotic, obese (body mass index ≥30 kg m−2) patients with CHC participated in a single‐centre, open‐label study. Patients were randomized to 180 or 270 µg week−1 PEG‐IFN α‐2a (40KD) + ribavirin (1000/1200 mg day−1) for 48 weeks. Blood samples were collected predose and up to 168 h after the first dose and at week 12 for pharmacokinetic analysis. Trough serum concentrations (Ctrough) were determined up to week 24. RESULTS In the 180 µg week−1 group mean ± SD steady‐state (week 12) estimates of AUC0–168 (ng h−1 ml−1), Cmax (ng ml−1) and CL/F (l h−1) were 2154 ± 919, 13.8 ± 6.7 and 0.102 ± 0.051, respectively. In the 270 µg week−1 group, estimates were 3374 ± 1844, 23.4 ± 10.7 and 0.090 ± 0.042, respectively. The mean (range) Ctrough (ng ml−1) was 11.2 (4.4–18.5) in the 180 µg week−1 group and 16.1 (0.4–44.2) in the 270 µg week−1 group. Overall, 14 of 20 (70%) and 16 of 20 (80%) patients in the 180 µg week−1 and 270 µg week−1 groups were infected with hepatitis C virus genotype 1 or 4. In the 180 µg week−1 and 270 µg week−1 groups 14 of 20 (70%) and 15 of 19 (79%) patients, respectively, achieved a sustained viral response. Safety was similar between groups. CONCLUSIONS Mean PEG‐IFN α‐2a (40KD) exposure was dose proportional from 180 to 270 µg week−1. Increasing PEG‐IFN α‐2a (40KD) from 180 to 270 µg week−1 achieves higher serum drug exposure in obese patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».