Immune Activation in α1-Antitrypsin-Deficiency Emphysema. Beyond the Protease–Antiprotease Paradigm
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: α1-Antitrypsin (AAT) is a potent protease inhibitor, deficiency of which is associated with the presence of emphysema. An imbalance of elastase and antielastase, along with innate inflammation in the lung, is believed to cause lung destruction in α1-antitrypsin deficiency (AATD). It is now apparent that AAT has important immune-regulatory roles that would be lost in AATD, yet adaptive immune responses in the lung have not been investigated in patients with AATD. OBJECTIVES: To assess the adaptive immune response in severe AATD emphysema and compare it with that present in "usual" chronic obstructive pulmonary disease (COPD). METHODS: The immune inflammatory response in explanted lungs from 10 subjects with AATD was characterized and quantified, and the results were compared with those of 26 subjects with usual COPD and those of 17 smoking and 11 nonsmoking control subjects with normal lung function. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Lymphoid follicles (LFs) in AATD and usual COPD were markedly increased when compared with control groups. Molecular analysis of B lymphocytes in LFs showed predominantly mono/oligoclonality. LF number correlated negatively with FEV1/FVC. B lymphocytes and CD4(+) and CD8(+) T lymphocytes were significantly increased in AATD and usual COPD when compared with control groups. IL-32, an important cytokine in induction of autoimmunity, was markedly up-regulated in AATD and usual COPD. CONCLUSIONS: An important adaptive immune inflammation, comprising B, CD4(+), and CD8(+) lymphocytes, and LFs, is a prominent feature in AATD. These results change the paradigm of the mechanism of AATD-induced emphysema from a pure elastase-antielastase imbalance to a much more complex one involving the adaptive immune system, similarly to what occurs in usual COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».