Is there a role for tirapazamine in the treatment of cervical cancer?
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Cervical cancer is the second-most common malignancy in women worldwide. Cisplatin was introduced as a radiosensitizer in 1999 to improve chances of survival. Tumor cell hypoxia, however, remains a major limiting factor in the treatment of solid tumors with chemotherapy and radiation. There has since been significant interest in the use of bioreductive agents to overcome the hypoxia and improve survival. The addition of tirapazamine (TPZ) to conventional chemoradiation protocols in the management of cervical cancer held promise in the initial Phase I and II clinical trials in delaying recurrence and improving survival. However, GOG recently announced early closure of the Phase III trial of tirapazamine in cervical cancer due to a lack of increased survival. AREAS COVERED: This article covers the definition of hypoxic tumor cells, the markers of tumor hypoxia, methods for measuring hypoxia as well as the pharmacologic action of tirapazamine in hypoxic media. Furthermore, it critically evaluates TPZ's role in cervical cancer treatment and the drawbacks to the GOG study. The authors review all clinical trials published to date with special emphasis on cervical cancer. A systematic review of the literature was also undertaken with PubMed and Ovid. EXPERT OPINION: Despite the promising results from early clinical trials, it has been shown that the addition of tirapazamine appears to confer no benefits on progression-free or overall survival in patients with cervical cancer. Success in the future will require smaller randomized trials with biologic targets that have acceptable toxicity and efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».