Aberrant IgG galactosylation precedes disease onset, correlates with disease activity, and is prevalent in autoantibodies in rheumatoid arthritis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To examine the association between aberrant IgG galactosylation and disease parameters in rheumatoid arthritis (RA). METHODS: Analysis of N-glycan in serum samples from multiple cohorts was performed. The IgG N-glycan content and the timing of N-glycan aberrancy relative to disease onset were compared in healthy subjects and in patients with RA. Correlations between aberrant galactosylation and disease activity were assessed in the RA cohorts. The impact of disease activity, sex, age, anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibody titer, disease duration, and C-reactive protein level on aberrant galactosylation was determined using multivariate analysis. The N-glycan content was also compared between epitope affinity-purified autoantibodies and the remaining IgG repertoire in RA patients. RESULTS: Our results confirm the aberrant galactosylation of IgG in RA patients as compared with healthy controls (mean +/- SD 1.36 +/- 0.43 versus 1.01 +/- 0.23; P < 0.0001). We observed a significant correlation between levels of aberrant IgG galactosylation and disease activity (Spearman's rho = 0.37, P < 0.0001). This correlation was higher in women (Spearman's rho = 0.60, P < 0.0001) than in men (Spearman's rho = 0.16, P = 0.10). Further, aberrant IgG galactosylation substantially predated the onset of arthritis and the diagnosis of RA (3.5 years) and resided selectively in the anticitrullinated antigen fraction. CONCLUSION: Our findings identify aberrant IgG galactosylation as a dysregulated component of the humoral immune response in RA that begins prior to disease onset, associates with disease activity in a sex-specific manner, and resides preferentially in autoantibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».