Broad-Spectrum Antiviral Activity of Nucleic Acid-Based Antiviral Agents Against Avian and Seasonal Influenza Viruses
Notice bibliographique
Résumé
The increasing prevalence of influenza viruses resistant to antiviral drugs such as amantadine and oseltamivir undermines our ability to defend against future influenza pandemics. There is an urgent need to develop novel antiviral agents which are robust and offer broad-spectrum protection against the ever changing influenza viruses. The objective of this study is to evaluate the in vivo antiviral efficacy nucleic acid-based immunomodulators such as Poly ICLC (synthetic ds RNA) and oligonucleotides containing unmethylated CpG using a mouse lethal infection model with influenza A/PR/8/34 (H1N1) and/or with the highly pathogenic avian influenza H5N1 (HPAI) viruses. Groups of BALB/c mice were pre-treated intranasally with 1 or 2 doses of liposome-encapsulated Poly ICLC (LE-Poly ICLC, 20 μg/dose/mouse) or with CpG (5 μg/dose/mouse) oligonucleotides. At various times post pre-treatment, the animals were challenged intranasally with multiple doses of influenza A/PR/8/34 or with HPAI viruses, and survival rates of control and pre-treated mice were compared at day 14 post infection. Pre-treatment with liposome-encapsulated Poly ICLC provided complete protection against 10 LD50 influenzaA/PR/8/34 and 1 LD50 dose of HPIA virus. When the challenge dose of HPIA was increased to 4 LD50, the protection provided by LE-Poly ICLC was 63–75% (p < 0.001 vs control), with all control mice succumbed to the infection. Pre-treatment with CpG oligonucleotides provided complete protection to mice against 5 LD50 influenza A/PR/8/34. The window of protection (the time interval between drug pretreatment and virus challenge) was 21 days for LE-Poly ICLC and 4 days for CpG oligonucleotides, respectively. RT-PCR analyses of mouse lung tissues from LE-Poly ICLC treated mice showed activation of toll-like receptor-3 pathway, and induction of cytokines including IL 1-α, -β, IFN-γ, TNF-α, among others. Collectively, these results suggest that LE-Poly ICLC can provide broad-spectrum protection and may have an important role in protecting against avian or seasonal influenza infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».