Translational up-regulation of the EGFR by tumor hypoxia provides a nonmutational explanation for its overexpression in human cancer
Notice bibliographique
Résumé
Overexpression of the EGF receptor (EGFR) is a recurrent theme in human cancer and is thought to cause aggressive phenotypes and resistance to standard therapy. There has, thus, been a concerted effort in identifying EGFR gene mutations to explain misregulation of EGFR expression as well as differential sensitivity to anti-EGFR drugs. However, such genetic alterations have proven to be rare occurrences in most types of cancer, suggesting the existence of a more general physiological trigger for aberrant EGFR expression. Here, we provide evidence that overexpression of wild-type EGFR can be induced by the hypoxic microenvironment and activation of hypoxia-inducible factor 2-alpha (HIF2alpha) in the core of solid tumors. Our data suggest that hypoxia/HIF2alpha activation represents a common mechanism for EGFR overexpression by increasing EGFR mRNA translation, thereby diminishing the necessity for gene mutations. This allows for the accumulation of elevated EGFR levels, increasing its availability for the autocrine signaling required for tumor cell growth autonomy. Taken together, our findings provide a nonmutational explanation for EGFR overexpression in human tumors and highlight a role for HIF2alpha activation in the regulation of EGFR protein synthesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».