BRCA2 inhibition enhances cisplatin‐mediated alterations in tumor cell proliferation, metabolism, and metastasis
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Tumor cells have unstable genomes relative to non-tumor cells. Decreased DNA integrity resulting from tumor cell instability is important in generating favorable therapeutic indices, and intact DNA repair mediates resistance to therapy. Targeting DNA repair to promote the action of anti-cancer agents is therefore an attractive therapeutic strategy. BRCA2 is involved in homologous recombination repair. BRCA2 defects increase cancer risk but, paradoxically, cancer patients with BRCA2 mutations have better survival rates. We queried TCGA data and found that BRCA2 alterations led to increased survival in patients with ovarian and endometrial cancer. We developed a BRCA2-targeting second-generation antisense oligonucleotide (ASO), which sensitized human lung, ovarian, and breast cancer cells to cisplatin by as much as 60%. BRCA2 ASO treatment overcame acquired cisplatin resistance in head and neck cancer cells, but induced minimal cisplatin sensitivity in non-tumor cells. BRCA2 ASO plus cisplatin reduced respiration as an early event preceding cell death, concurrent with increased glucose uptake without a difference in glycolysis. BRCA2 ASO and cisplatin decreased metastatic frequency in vivo by 77%. These results implicate BRCA2 as a regulator of metastatic frequency and cellular metabolic response following cisplatin treatment. BRCA2 ASO, in combination with cisplatin, is a potential therapeutic anti-cancer agent.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle