Endothelin-1 Induces NF-κB via Two Independent Pathways in Human Renal Tubular Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Endothelin-1 (ET-1) is a major transcriptional activator of renal proximal tubule cells acting in an autocrine and paracrine manner. In animal studies, ET-1 has been implicated in progressive renal interstitial fibrosis by promoting gene expression, possibly via the inflammatory NF-kappaB signal pathway. While ET-1-dependent mechanisms of signal transduction have been studied mainly in tumor cell lines, we analyzed the mechanism of ET-1-induced, NF-kappaB-mediated target gene activation in proximal tubule cells. METHODS: Human renal proximal tubule cells were stimulated with ET-1 and gene expression analyzed by protein microarray, Western blot, non-radioactive electromobility shift assay, and quantitative real-time polymerase chain reaction. RESULTS: Activation of NF-kappaB occurs only via an ET-1-specific type A receptor (not type B as in animals). Induction can be blocked by bosentan, and endothelin-A but not endothelin-B receptor-specific antagonists. Protein microarray screening shows activation of two independent cascades (via the endothelin-A receptor, or via diacylglycerol) leading to NF-kappaB induction. The independent induction is also reflected by target gene expression such as the vascular cell adhesion molecule-1, interleukin-6, and fractalkine at different time points. CONCLUSION: Thus prohibiting ET-1-mediated gene transcription necessitates blocking of NF-kappaB and diacylglycerol signal transduction in proximal tubule cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».