A New Paradigm for Local and Sustained Release of Therapeutic Molecules to the Injured Spinal Cord for Neuroprotection and Tissue Repair
Notice bibliographique
Résumé
After spinal cord injury (SCI), a complex cascade of events leads to tissue degeneration and a penumbra of cell death. Neuroprotective molecules to limit tissue loss are promising; however, intravenous delivery is limited by the blood-spinal cord barrier and short systemic half-life. Current local delivery strategies are flawed: bolus injection results in drug dispersion throughout the intrathecal (IT) space, and catheters/pumps are invasive and open to infection. Our laboratory previously developed a hydrogel of hyaluronan (HA) and methylcellulose (MC) (HAMC) that, when injected into the IT space, was safe and, remarkably, had some therapeutic benefit on its own. In order to test this new paradigm of local and sustained delivery, relative to conventional delivery strategies, we tested, for the first time, the in vivo efficacy of HAMC as an IT drug delivery system by delivering a known neuroprotective molecule, erythropoietin (EPO). In vitro studies showed that EPO was released from HAMC within 16 h, with 80% bioactivity maintained. When the material alone was injected in vivo, individual fluorescent labels on HA and MC showed that HA dissolved from the gel within 24 h, whereas the hydrophobically associated MC persisted in the IT space for 4-7 days. Using a clip compression injury model of moderate severity, HAMC with EPO was injected in the IT space and, in order to better understand the potential of this delivery system, compared to the therapeutic effect of both common delivery strategies-IT EPO and intraperitoneal EPO-and a control of IT HAMC alone. IT HAMC delivery of EPO resulted in both reduced cavitation after SCI and a greater number of neurons relative to the other delivery strategies. These data suggest that the localized and sustained release of EPO at the tissue site by HAMC delivery enhances neuroprotection. This new system of IT delivery holds great promise for the safe, efficacious, and local delivery of therapeutic molecules directly to the spinal cord.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».