Expression of scinderin in megakaryoblastic leukemia cells induces differentiation, maturation, and apoptosis with release of plateletlike particles and inhibits proliferation and tumorigenesis
Notice bibliographique
Résumé
Rapid proliferation of atypical megakaryoblasts is a characteristic of megakaryoblastic leukemia. Cells from patients with this disorder and cell lines established from this type of leukemia showed the presence of gelsolin but the absence of scinderin expression, 2 filamentous actin-severing proteins present in normal megakaryocytes and platelets. Vector-mediated expression of scinderin in the megakaryoblastic cell line MEG-01 induced a decrease in both F-actin and gelsolin. This was accompanied by increased Rac2 expression and by activation of the PAK/MEKK.SEK/JNK/c-jun, c-fos transduction pathway. The Raf/MEK/ERK pathway was also activated in these cells. Transduction pathway activation was followed by cell differentiation, polyploidization, maturation, and apoptosis with release of platelet-like particles. Particles expressed surface CD41a antigen (glycoprotein IIb/IIIa or fibrinogen receptor), had dense bodies, high-affinity serotonin transport, and circular array of microtubules. Treatment of particles with thrombin induced serotonin release and aggregation that was blocked by CD41a antibodies. PAC-1 antibodies also blocked aggregation. Exposure of cells to PD98059, a blocker of MEK, inhibited antigen CD41a expression, increases in cell volume, and number of protoplasmic extensions. Cell proliferation and cell ability to form tumors in nude mice were also inhibited by the expression of scinderin. MEG-01 cells expressing scinderin had the same fate in vivo as in culture. Thus, when injected into nude mice, they entered apoptosis and released platelet-like particles. The lack of scinderin expression in megakaryoblastic leukemia cells seems to be responsible for their inability to enter into differentiation and maturation pathways characteristic of their normal counterparts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».