Glucose activates free fatty acid receptor 1 gene transcription via phosphatidylinositol-3-kinase-dependent <i>O</i> -GlcNAcylation of pancreas-duodenum homeobox-1
Notice bibliographique
Résumé
The G protein-coupled free fatty acid receptor-1 (FFA1/GPR40) plays a major role in the regulation of insulin secretion by fatty acids. GPR40 is considered a potential therapeutic target to enhance insulin secretion in type 2 diabetes; however, its mode of regulation is essentially unknown. The aims of this study were to test the hypothesis that glucose regulates GPR40 gene expression in pancreatic β-cells and to determine the mechanisms of this regulation. We observed that glucose stimulates GPR40 gene transcription in pancreatic β-cells via increased binding of pancreas-duodenum homeobox-1 (Pdx-1) to the A-box in the HR2 region of the GPR40 promoter. Mutation of the Pdx-1 binding site within the HR2 abolishes glucose activation of GPR40 promoter activity. The stimulation of GPR40 expression and Pdx-1 binding to the HR2 in response to glucose are mimicked by N-acetyl glucosamine, an intermediate of the hexosamine biosynthesis pathway, and involve PI3K-dependent O-GlcNAcylation of Pdx-1 in the nucleus. We demonstrate that O-GlcNAc transferase (OGT) interacts with the product of the PI3K reaction, phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP(3)), in the nucleus. This interaction enables OGT to catalyze O-GlcNAcylation of nuclear proteins, including Pdx-1. We conclude that glucose stimulates GPR40 gene expression at the transcriptional level through Pdx-1 binding to the HR2 region and via a signaling cascade that involves an interaction between OGT and PIP(3) at the nuclear membrane. These observations reveal a unique mechanism by which glucose metabolism regulates the function of transcription factors in the nucleus to induce gene expression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».