Demonstration of mixed properties of RU486 in progesterone receptor (PR)-transfected MDA-MB-231 cells: a model for studying the functions of progesterone analogues
Notice bibliographique
Résumé
Progesterone antagonist RU486 (mifepristone) has been implicated for many anti-neoplastic and obstetrical applications. But the compound has demonstrated undesired agonist-like effect depending on cell, tissue and species studied. Using PR-transfected breast cancer cells MDA-MB-231, this report describes the similarities and differences between progesterone- and RU486-mediated effects on cell growth, cell differentiation and, at the molecular level, on the activation of p44/p42 MAP kinases (MAPK). Like progesterone, RU486 inhibited cells growth by arresting the cells in G0/G1 phase of the cell cycle. In contrast to progesterone that induced cell spreading, RU486 induced a multipolar, stellate morphology. RU486-treated cells showed no increase of stress fibers, nor was there any increase of focal adhesions as progesterone-treated cells did. Furthermore, despite of the fact that both compounds inhibited cell growth, RU486 significantly stimulated the activation of p44/p42 MAP kinases whereas progesterone markedly inhibited the activation. Nonetheless, the effects of RU486 were PR-mediated and RU486 was able to antagonize the effect of progesterone on cell growth and focal adhesion. In conclusion, RU486 can act not only as a progesterone antagonist, a progesterone agonist but also induced morphological and molecular changes that were distinct from progesterone-mediated effects in PR-transfected MDA-MB-231 cells. The non-progesterone-like effect of RU486 may be mediated through a pathway that is different from the progesterone-mediated pathway, or it is the result of a blockade of certain critical step(s) in the progesterone-mediated pathway. In any case, undesired side effects of antiprogestin may create clinical complications. PR-transfected MDA-MB-231 breast cancer cells provide a model for studying the functions of progesterone analogues.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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