Reaction of<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Cytochrome P450 Enzymes with Nitric Oxide
Notice bibliographique
Résumé
During the initial growth infection stage of Mycobacterium tuberculosis (Mtb), (*)NO produced by host macrophages inhibits heme-containing terminal cytochrome oxidases, inactivates iron/sulfur proteins, and promotes entry into latency. Here we evaluate the potential of (*)NO as an inhibitor of Mtb cytochrome P450 enzymes, as represented by CYP130, CYP51, and the two previously uncharacterized enzymes CYP125 and CYP142. Using UV-visible absorption, resonance Raman, and stopped-flow spectroscopy, we investigated the reactions of (*)NO with these heme proteins in their ferric resting form. (*)NO coordinates tightly to CYP125 and CYP142 (submicromolar) and with a lower affinity (micromolar) to CYP130 and CYP51. Anaerobic reduction of the ferric-NO species with sodium dithionite led to the formation of two spectrally distinct classes of five-coordinate ferrous-NO complexes. Exposure of these species to O(2) revealed that the ferrous-NO forms of CYP125 and CYP142 are labile and convert back to the ferric state within a few minutes, whereas ferrous CYP130 and CYP51 bind (*)NO almost irreversibly. This work clearly indicates that, at physiological concentrations (approximately 1 microM), (*)NO would impair the activity of CYP130 and CYP51, whereas CYP125 and CYP142 are more resistant. Selective P450 inhibition may contribute to the inhibitory effects of (*)NO on Mtb growth.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».