Reaction of<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Cytochrome P450 Enzymes with Nitric Oxide
Notice bibliographique
Résumé
During the initial growth infection stage of Mycobacterium tuberculosis (Mtb), (*)NO produced by host macrophages inhibits heme-containing terminal cytochrome oxidases, inactivates iron/sulfur proteins, and promotes entry into latency. Here we evaluate the potential of (*)NO as an inhibitor of Mtb cytochrome P450 enzymes, as represented by CYP130, CYP51, and the two previously uncharacterized enzymes CYP125 and CYP142. Using UV-visible absorption, resonance Raman, and stopped-flow spectroscopy, we investigated the reactions of (*)NO with these heme proteins in their ferric resting form. (*)NO coordinates tightly to CYP125 and CYP142 (submicromolar) and with a lower affinity (micromolar) to CYP130 and CYP51. Anaerobic reduction of the ferric-NO species with sodium dithionite led to the formation of two spectrally distinct classes of five-coordinate ferrous-NO complexes. Exposure of these species to O(2) revealed that the ferrous-NO forms of CYP125 and CYP142 are labile and convert back to the ferric state within a few minutes, whereas ferrous CYP130 and CYP51 bind (*)NO almost irreversibly. This work clearly indicates that, at physiological concentrations (approximately 1 microM), (*)NO would impair the activity of CYP130 and CYP51, whereas CYP125 and CYP142 are more resistant. Selective P450 inhibition may contribute to the inhibitory effects of (*)NO on Mtb growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».