The Mechanism of Atrial Antiarrhythmic Action of RSD1235
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Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: RSD1235 is a novel drug recently shown to convert AF rapidly and safely in patients.(1) Its mechanism of action has been investigated in a rat model of ischemic arrhythmia, along with changes in action potential (AP) morphology in isolated rat ventricular myocytes and effects on cloned channels. METHODS AND RESULTS: Ischemic arrhythmias were inhibited with an ED50 of 1.5 micromol/kg/min, and repolarization times increased with non-significant effects on PR and QRS durations. AP prolongation was observed in rat myocytes at low doses, with plateau elevation and a reduction in the AP overshoot at higher doses. RSD1235 showed selectivity for voltage-gated K+ channels with IC50 values of 13 microM on hKv1.5 (1 Hz) versus 38 and 30 microM on Kv4.2 and Kv4.3, respectively, and 21 microM on hERG channels. RSD1235 did not block IK1 (IC50 > 1 mM) nor ICa,L (IC50= 220 microM) at 1 Hz in guinea pig ventricular myocytes (n = 4-5). The drug displayed mild (IC50= 43 microM at 1 Hz) open-channel blockade of Nav1.5 with rapid recovery kinetics after rate reduction (10-->1 Hz, 75% recovery with tau= 320 msec). Nav1.5 blocking potency increased with stimulus frequency from an IC50= 40 microM at 0.25 Hz, to an IC50= 9 microM at 20 Hz, and with depolarization increasing from 107 microM at -120 mV to 31 microM at -60 mV (1 Hz). CONCLUSIONS: These data suggest that RSD1235's clinical selectivity and AF conversion efficacy result from block of potassium channels combined with frequency- and voltage-dependent block of INa.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle