DT‐02–05: <i>In vivo</i> characterization of metabotropic glutamate receptor type five vulnerability in behavioral variant FTD and Alzheimer's disease: An [<sup>11</sup>C]ABP688 PET/ VBM /DBM study
Notice bibliographique
Résumé
Behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD) and Alzheimer's disease (AD) are progressive neurodegenerative syndromes characterized by atrophy in frontal, limbic, and temporal brain regions. While glutamatergic projection neurons are highly affected in both diseases, such abnormalities have yet to be systemically characterized, principally due the lack of suitable molecular probes. Using [11C]ABP688, a novel Positron Emission Tomography (PET) radiopharmaceutical for in-vivo quantification of mGluR5, and voxel based/deformation based morphometry (VBM/DBM), we sought to determine the extent of receptor decrements and the overlap between the topography of such declines and atrophy within frontal, limbic, and temporal brain regions. We analyzed a sample of 5 bvFTD and 8 AD subjects who had [C]ABP688/MRI data collected within a two-week period. Diagnosis of bvFTD and AD were issued on the basis of the FTDC criteria, and the NIA-AA criteria, respectively. PET binding potential maps (BPND) were calculated using the cerebellar cortex as a reference region. PET images were subsequently registered to ICBM152 space nonlinearly. For VBM, T1 MRIs were registered to ICBM152 space nonlinearly, and segmented into gray matter (GM), white matter (GM), and cerebrospinal fluid (CSF). GM maps were then blurred with a 10mm Gaussian kernel. For DBM, the magnitude of each vector of the Jacobian deformation field was computed. Voxel-based group differences were obtained by comparing bvFTD and AD using RMINC. No significant between group differences were found in terms of age, gender, handedness, educational attainment and MMSE (p < 0.05). Relative to AD, bvFTD was associated with greater decrements in mGluR5, with maxima in orbitofrontal cortex, insula, superior temporal gyrus, frontal opercula, and anterior temporal lobe. Structural changes were likewise greater in bvFTD, with maxima in the insula, basal ganglia, and amygdala. Together, these results support the vulnerability of the glutamatergic system in both bvFTD and AD. Minimal topographical overlap between structural and receptor declines suggest mGluR5 decrements are more extensive than brain atrophy. Furthermore, regional differences between bvFTD and AD indicate disease-specific patterns of glutamatergic neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».