Oligomerization of SLC4A11 protein and the severity of FECD and CHED2 corneal dystrophies caused by<i>SLC4A11</i>mutations
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in the SLC4A11 gene, which encodes a plasma membrane borate transporter, cause recessive congenital hereditary endothelial corneal dystrophy type 2 (CHED2), corneal dystrophy and perceptive deafness (Harboyan syndrome), and dominant late-onset Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD). We analyzed missense SLC4A11 mutations identified in FECD and CHED2 patients and expressed in transfected HEK 293 cells. Chemical cross-linking and migration in nondenaturing gels showed that SLC4A11 exists as a dimer. Furthermore, co-immunoprecipitation of epitope-tagged proteins revealed heteromeric interactions between wild-type (WT) and mutant SLC4A11 proteins. When expressed alone, FECD- and CHED2-causing mutant SLC4A11 proteins are primarily retained intracellularly. Co-expression with WT SLC4A11 partially rescued the cell surface trafficking of CHED2 mutants, but not FECD mutants. CHED2 alleles of SLC4A11 did not affect cell surface processing of WT SLC4A11. In contrast, FECD mutants reduced WT cell surface processing efficiency, consistent with dominant inheritance of FECD. The reduction in movement of WT protein to the cell surface caused by FECD SLC4A11 helps to explain the dominant inheritance of this disorder. Similarly, the failure of CHED2 mutant SLC4A11 to affect the processing of WT protein, explains the lack of symptoms found in CHED2 carriers and the recessive inheritance of the disorder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».