Impact of Two Novel Mutations on the Structure and Function of Human Myeloperoxidase
Notice bibliographique
Résumé
The heme protein myeloperoxidase (MPO) contributes critically to O(2)-dependent neutrophil antimicrobial activity. Two Japanese adults were identified with inherited MPO deficiency because of mutations at Arg-499 or Gly-501, conserved residues near the proximal histidine in the heme pocket. Because of the proximity of these residues to a critical histidine in the heme pocket, we examined the biosynthesis, function, and spectral properties of the peroxidase stably expressed in human embryonic kidney cells. Biosynthesis of normal MPO by human embryonic kidney cells faithfully mirrored events previously identified in cells expressing endogenous MPO. Mutant apopro-MPO was 90 kDa and interacted normally with the molecular chaperones ERp57, calreticulin, and calnexin in the endoplasmic reticulum. However, mutant precursors were not proteolytically processed into subunits of MPO, although secretion of the unprocessed precursors occurred normally. Although delta-[(14)C]aminolevulinic acid incorporation demonstrated formation of pro-MPO in both mutants, neither protein was enzymatically active. The Soret band for each mutant was shifted from the normal 430 to approximately 412 nm, confirming that heme was incorporated but suggesting that the number of covalent bonds or other structural aspects of the heme pocket were disrupted by the mutations. These studies demonstrate that despite heme incorporation, mutations in the heme environs compromised the oxidizing potential of MPO.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».