Functional genomics of the rat neuromedin U receptor 1 reveals a naturally occurring deleterious allele
Notice bibliographique
Résumé
Neuromedin U (NMU) plays an important role in a number of physiological processes, but the relative contribution of its two known receptors, NMUR1 and NMUR2, is still poorly understood. Here we report the existence of a SNP T(1022)→A (Val(341)→Glu) in the third exon of the rat Nmur1 gene that leads to an inactive receptor. This SNP is present within the coding region of the highly conserved NPXXY motif found within all class A type G protein-coupled receptors and translates to an NMUR1 receptor that is not expressed on the cell surface. Genetic analysis of the Nmur1 gene in a population of Sprague-Dawley rats revealed that this strain is highly heterogeneous for the inactivating polymorphism. The loss of functional NMUR1 receptors in Sprague-Dawley rats homozygous for the inactive allele was confirmed by radioligand binding studies on native tissue expressing NMUR1. The physiological relevance of this functional genomics finding was examined in two nociceptive response models. The pronociceptive effects of NMU were abolished in rats lacking functional NMUR1 receptors. The existence of naturally occurring NMUR1-deficient rats provides a novel and powerful tool to investigate the physiological role of NMU and its receptors. Furthermore, it highlights the importance of verifying the NMUR1 single nucleotide polymorphism status for rats used in physiological, pharmacological or toxicological studies conducted with NMUR1 modulators.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».