Elevated mutagenesis and decreased DNA repair at a transgene are associated with proliferation but not apoptosis in p53-deficient cells
Notice bibliographique
Résumé
p53, the most commonly mutated gene in human tumors, is believed to play a crucial role in the prevention of cancer by protecting cells from mutation, a theory commonly known as the "Guardian of the Genome" hypothesis. There are two hypotheses as to how this can occur. In the first, p53 protects the genome by retarding the cell cycle, thus allowing more time for DNA repair. In the second, p53 reduces cancer by initiating apoptosis in damaged cells, thus making it impossible for these cells to become carcinogenic. This study directly tested these two theories in primary murine embryonic fibroblasts on a common genetic background with and without p53, using a lacI transgene as a mutational target. The data demonstrate that, as a direct consequence of cell cycle delay, p53 slowed the induction of mutations and decreased their frequency but had little effect on the frequency of apoptosis. This indicates that the function of p53 in cell cycle control is more important than the role of p53 in apoptosis, for mutation prevention, in any uniform cell population. Moreover, p53-mediated protection is further improved in slowly dividing cells, suggesting that p53 may be particularly important in protecting stem cells from mutation. The role of apoptosis in vivo, however, may be to remove whole tissue subpopulations that can be renewed by less sensitive stem cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».