HIV‐1 viral protein R causes peripheral nervous system injury associated with <i>in vivo</i> neuropathic pain
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Painful peripheral neuropathy has become the principal neurological disorder in HIV/AIDS patients. Herein, we investigated the effects of a cytotoxic HIV‐1 accessory protein, viral protein R (Vpr), on the peripheral nervous system (PNS). Host and viral gene expression was investigated in peripheral nerves from HIV‐infected individuals and in HIV‐infected human dorsal root ganglion (DRG) cultures by RT‐PCR and immunocytochemistry. Cytosolic calcium ([Ca 2+ ]) fluxes and neuronal membrane responses were analyzed in cultured DRGs. Neurobehavioral responses and cytokine levels were assessed in a transgenic mouse model in which the vpr transgene was expressed in an immunodeficient background ( vpr/RAG1 −/− ). Vpr transcripts and proteins were detected in peripheral nerves and DRGs from HIV‐infected patients. Exposure of rat or human cultured DRG neurons to Vpr rapidly increased [Ca 2+ ] and action potential frequency while increasing input resistance. HIV infection of human DRG cultures caused neurite retraction ( P <0.05), accompanied by induction of interferon‐α (IFN‐α) transcripts (P<0.05). vpr/RAG1 −/− mice expressed Vpr together with increased IFN‐α ( P <0.05) in the PNS and also exhibited mechanical allodynia, unlike their vpr/RAG1 −/− littermates ( P <0.05). Herein, Vpr caused DRG neuronal damage, likely through cytosolic calcium activation and cytokine perturbation, highlighting Vpr's contribution to HIV‐associated peripheral neuropathy and ensuing neuropathic pain.—Acharjee, S., Noorbakhsh, S., Stemkowski, P. L., Olechowski, C., Cohen, E. A., Ballanyi, K., Kerr, B., Pardo, C., Smith, P. A., Power, C. HIV‐1 viral protein R causes peripheral nervous system injury associated with in vivo neuropathic pain. FASEBJ . 24, 4343–4353 (2010). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».