New developments in exon skipping and splice modulation therapies for neuromuscular diseases
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Antisense oligonucleotide (AON) therapy is a form of treatment for genetic or infectious diseases using small, synthetic DNA-like molecules called AONs. Recent advances in the development of AONs that show improved stability and increased sequence specificity have led to clinical trials for several neuromuscular diseases. Impressive preclinical and clinical data are published regarding the usage of AONs in exon-skipping and splice modulation strategies to increase dystrophin production in Duchenne muscular dystrophy (DMD) and survival of motor neuron (SMN) production in spinal muscular atrophy (SMA). AREAS COVERED: In this review, we focus on the current progress and challenges of exon-skipping and splice modulation therapies. In addition, we discuss the recent failure of the Phase III clinical trials of exon 51 skipping (drisapersen) for DMD. EXPERT OPINION: The main approach of AON therapy in DMD and SMA is to rescue ('knock up' or increase) target proteins through exon skipping or exon inclusion; conversely, most conventional antisense drugs are designed to knock down (inhibit) the target. Encouraging preclinical data using this 'knock up' approach are also reported to rescue dysferlinopathies, including limb-girdle muscular dystrophy type 2B, Miyoshi myopathy, distal myopathy with anterior tibial onset and Fukuyama congenital muscular dystrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».