Loss of GABAergic Interneurons in Laminae I–III of the Spinal Cord Dorsal Horn Contributes to Reduced GABAergic Tone and Neuropathic Pain after Spinal Cord Injury
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In this study we explore if loss of GABAergic inhibitory interneurons in the superficial dorsal horn of the spinal cord contributes to reduced GABAergic tone and neuropathic pain following spinal cord injury (SCI). A moderate contusion injury to T11 resulted in the development of mechanical hyperalgesia and thermal hyperalgesia below the level of the lesion in gad1:GFP mice that were alleviated by IP administration of the GABA transporter antagonist tiagabine. Six weeks following SCI a decreased number of GFP(+) neurons were observed in the dorsal horn of SCI animals relative to sham mice. Tissue from a mouse 2 weeks post-SCI was subsequently observed to express activated caspase-3, indicative of apoptosis, co-localized to some GFP(+) GABAergic neurons. Glutamate decarboxylase (GAD)65 and GAD67 immunohistochemical staining was reduced in the dorsal horn of SCI animals. This observation was confirmed in Western blots showing reduced immunoreactivity for GAD67, as well as GABA transporter (GAT)1. Reversal of post-SCI neuropathic pain by tiagabine suggests that reduced GABAergic tone may contribute to hyperalgesia symptoms. This is supported by the subsequent observation that SCI reduced the number of GFP(+) inhibitory neurons, and the finding that some GABAergic GFP(+) neurons undergo cell death at a time point consistent with the development of neuropathic pain following SCI. Concordantly, reductions in both GAD65 and GAD67 and GAT1 immunoreactivity also support the observation of a loss of GABAergic inhibition and the associated spinal interneurons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».