Ecstasy (MDMA)-induced hyponatraemia is associated with genetic variants in <i>CYP2D6</i> and <i>COMT</i>
Notice bibliographique
Résumé
We hypothesised that genetically determined poor metabolism of 3,4-methylene dioxymetamphetamine (MDMA) due either to the presence of CYP2D6 genotypes giving absent or low CYP2D6 enzyme activity, or a COMT genotype predicting low COMT enzyme activity would be associated with a greater degree of MDMA-induced reduction in plasma sodium and osmolality than other genotypes at these genes following consumption of 'ecstasy' tablets by clubbers. Of the 48 subjects who returned to the test site post-clubbing, 30 provided samples for measurement of vasopressin (AVP), plasma sodium, urea and plasma and urine osmolality. Genotyping was performed for functional variants in CYP2D6 (n = 29) and COMT (Val158Met, n = 30). In subjects with urinary MDMA detected post-clubbing, there was a significant association between change in plasma osmolality (p = 0.009) and in plasma sodium (p = 0.012) and CYP2D6 genotypic category. Individuals with the low-activity but readily inhibitable CYP2D6 extensive metaboliser/intermediate metaboliser (EM/IM) genotype showed greater reductions in these measures than all other CYP2D6 genotypic categories. COMT low-activity genotypes (Met/Met and Val/Met) were also significantly associated with reductions in plasma osmolality (p = 0.028) and in plasma sodium (p = 0.003). On conservative Bonferroni correction for two independent genes, the CYP2D6 and COMT plasma sodium findings remain significant. The relatively high frequency of the low-activity CYP2D6 and COMT genotypes in the population warrants further attention, since consumption of free water following ingestion of MDMA in these individuals may trigger dilutational hyponatraemia and increased risk of syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».