Abstract 4835: Gonosome-linked expression of PPP2R3B in cutaneous melanoma correlates with distant metastasis free survival
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: A strong adverse male effect for melanoma incidence and survival has been reported. No biological explanation, including hormonal differences, has been identified so far. We hypothesize that this gender difference in incidence and survival involves X-linked tumor suppressor genes and/or oncogenes whose expression is affected by X-chromosome alterations. Methods: DNA and RNA were extracted from 49 fresh frozen primary melanomas (32 females, 17 males, distant metastasis free survival (DMFS) <3 years or follow up >3 years) and subjected to array-based comparative genomic hybridization. Supervised and unsupervised cluster analyses were performed. X-inactivation was studied by Xist RNA in situ hybridization and androgen receptor methylation-sensitive PCR. The expression of a candidate X-linked gene was analyzed by quantitative PCR and correlated with DMFS in uni- and multivariate analyses. Results: Supervised cluster analyses revealed distinct DNA signatures associated with clinical and histopathological characteristics. Unsupervised clustering identified three groups of which one was composed of predominantly female patients (10/13) and associated with the worst DMFS. This group was characterized by loss of one X-chromosome in 7 of the 13 patients. Loss of X correlated with poor DMFS of female patients (logrank p=0.009). Intriguingly, the lost X chromosome was systematically the inactivated copy. Among the 17 males, Y-chromosome loss correlated with DMFS (logrank p=0.015). We found that the PPP2R3B gene, located within one of the pseudoautosomal regions and thus not inactivated on the inactive X in females, is lost from the Y in males. PPP2R3B encodes a regulatory subunit of protein phosphatase 2 that may negatively control cell proliferation via targets such as CDC6 or RB. Quantitative analysis of PPP2R3B mRNA expression in an independent sample set of melanomas revealed a strong correlation between decreased levels of PPP2R3B expression and poor DMFS irrespective of gender in multivariate analysis (p=0.0007). Conclusion: Our analyses reveal a specific pattern of X and Y chromosome losses that are associated with melanoma progression. PPP2R3B is a potential gonosome-linked tumor suppressor gene, whose loss of expression correlates with poor DMFS. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 4835. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-4835
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
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