Systemic Inflammation Impairs Tissue Reperfusion Through Endothelin-Dependent Mechanisms in Cerebral Ischemia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Systemic inflammation contributes to diverse acute and chronic brain pathologies, and extensive evidence implicates inflammation in stroke susceptibility and poor outcome. Here we investigate whether systemic inflammation alters cerebral blood flow during reperfusion after experimental cerebral ischemia. METHODS: Serial diffusion and perfusion-weighted MRI was performed after reperfusion in Wistar rats given systemic (intraperitoneal) interleukin-1β or vehicle before 60-minute transient middle cerebral artery occlusion. The expression and location of endothelin-1 was assessed by polymerase chain reaction, ELISA, and immunofluorescence. RESULTS: Systemic interleukin-1 caused a severe reduction in cerebral blood flow and increase in infarct volume compared with vehicle. Restriction in cerebral blood flow was observed alongside activation of the cerebral vasculature and upregulation of the vasoconstricting peptide endothelin-1 in the ischemic penumbra. A microthrombotic profile was also observed in the vasculature of rats receiving interleukin-1. Blockade of endothelin-1 receptors reversed this hypoperfusion, reduced tissue damage, and improved functional outcome. CONCLUSIONS: These data suggest patients with a raised inflammatory profile may have persistent deficits in perfusion after reopening of an occluded vessel. Future therapeutic strategies to interrupt the mechanism identified could lead to enhanced recovery of penumbra in patients with a heightened inflammatory burden and a better outcome after stroke.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».