Bcl10 and Malt1 control lysophosphatidic acid-induced NF-κB activation and cytokine production
Notice bibliographique
Résumé
Lysophosphatidic acid (LPA) is a potent bioactive phospholipid that stimulates a variety of cellular responses by acting on cognate G protein-coupled receptors (GPCRs). There is increasing evidence that LPA signaling reprograms gene expression, but the GPCR-induced pathways connecting LPA receptor stimulation to downstream transcription factors are not well characterized. Here, we identify the adapter proteins Bcl10 and Malt1 as essential mediators of LPA-induced NF-kappaB activation. Both proteins were previously known to activate NF-kappaB in response to antigen receptor ligation on lymphocytes, but their functions in nonimmune cells are still largely undefined. By using murine embryonic fibroblasts from Bcl10- or Malt1-deficient mice as a genetic model, we report that Bcl10 and Malt1 are critically required for the degradation of IkappaB-alpha and the subsequent NF-kappaB induction in response to LPA stimulation. Bcl10 and Malt1 cooperate with PKCs selectively for LPA-induced NF-kappaB activation but are dispensable for the activation of the Jnk, p38, Erk MAP kinase, and Akt signaling pathways. In a biological readout, we demonstrate that LPA-induced IL-6 production is abolished in the absence of Bcl10. Thus, our results identify a NF-kappaB-inducing signaling pathway downstream of GPCRs and reveal previously unrecognized functions for Bcl10/Malt1 signaling in nonimmune cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».