A Targeted Partial Invalidation of the Insulin-Like Growth Factor I Receptor Gene in Mice Causes a Postnatal Growth Deficit*
Notice bibliographique
Résumé
The insulin-like growth factor (IGF) system is a major regulator of somatic growth in vertebrates. Both ligands (IGF-I and IGF-II) signal via the same IGF receptor (IGF-IR). Classical IGF-IR invalidation is lethal at birth, so that conditional models are needed to study the postnatal role of this receptor. To establish a genetically inducible invalidation of IGF-IR, we targeted the IGF-IR gene using a construct that introduced a neomycin resistance cassette into intron 2, leaving the rest of the gene intact. This neomycin resistance cassette interfered with the processing of the primary transcript, resulting in there being 12% fewer IGF-binding sites at the cell surface in heterozygous mice and 41% fewer in homozygous mice. Hetero- and homozygous offspring grew more slowly than their wild-type littermates. This difference was noticeable from 4 weeks after birth and was significant from 5 weeks after birth in males. In females, the effect on postnatal growth of insertion of the neo cassette was not significant. In males, IGF-I levels increased moderately (+26%) but significantly, indicating effective feedback regulation of the IGF system. IGF-binding protein-4 (IGFBP-4) levels, estimated by Western ligand blotting, were low in homozygotes (-38%), whereas IGFBP-1, -2, and -3 levels were unaffected. In females, IGF-I and IGFBP-1, -2, -3, and -4 levels did not differ significantly among heterozygous, homozygous, and wild-type animals. We investigated the molecular mechanism involved and characterized two RNA-splicing events that could account for the decrease in IGF-IR. The phenotype of these mice developed exclusively postnatally, and body proportions were maintained. IGF-IRneo mice constitute a new model for human postnatal growth deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».