Low- and High-Density Lipoprotein Metabolism in HepG2 Cells Expressing Various Levels of Apolipoprotein E
Notice bibliographique
Résumé
To determine the importance of hepatic apolipoprotein (apo) E in lipoprotein metabolism, HepG2 cells were transfected with a constitutive expression vector (pRc/CMV) containing either the complete or the first 474 base pairs of the human apoE cDNA inserted in an antisense orientation, for apoE gene inactivation, or the full-length human apoE cDNA inserted in a sense orientation for overexpression of apoE. Stable transformants were obtained that expressed 15, 24, 226, and 287% the apoE level of control HepG2 cells. The metabolism of low-density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein-3 (HDL(3)), two lipoprotein classes following both holoparticle and cholesteryl esters (CE)-selective uptake pathways, was compared between all these cells. LDL-protein degradation, an indicator of the holoparticle uptake, was greater in low apoE expressing cells than in control or high expressing cells, while HDL(3)-protein degradation paralleled the apoE levels of the cells (r(2) = 0.989). LDL- and HDL(3)-protein association was higher in low apoE expressing cells compared to control cells. In opposition, LDL- and HDL(3)-CE association was not different from control cells in low apoE expressing cells but rose in high apoE expressing cells. In consequence, the CE-selective uptake (CE/protein association ratio) was positively correlated with the level of apoE expression in all cells for both LDL (r(2) = 0.977) and HDL(3) (r(2) = 0.998). We also show that, although in normal and low apoE expressor cells, 92% of LDL- and 80% HDL(3)-CE hydrolysis is sensitive to chloroquine suggesting a pathway linked to lysosomes for both lipoproteins, cells overexpressing apoE lost 60% of chloroquine-sensitive HDL(3)-CE hydrolysis without affecting that of LDL-CE. Thus, the level of apoE expression in HepG2 cells determines the fate of LDL and HDL(3).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».