Overexpression of FOXG1 contributes to TGF-β resistance through inhibition of p21WAF1/CIP1 expression in ovarian cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Loss of growth inhibitory response to transforming growth factor-beta (TGF-beta) is a common feature of epithelial cancers. Recent studies have reported that genetic lesions and overexpression of oncoproteins in TGF-beta/Smads signalling cascade contribute to the TGF-beta resistance. Here, we showed that the overexpressed FOXG1 was involved in attenuating the anti-proliferative control of TGF-beta/Smads signalling in ovarian cancer. METHODS: FOXG1 and p21(WAF1/CIP1) expressions were evaluated by real-time quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), western blot and immunohistochemical analyses. The effect of FOXG1 on p21(WAF1/CIP1) transcriptional activity was examined by luciferase reporter assays. Cell lines stably expressing or short hairpin RNA interference-mediated knockdown FOXG1 were established for studying the gain-or-loss functional effects of FOXG1. XTT cell proliferation assay was used to measure cell growth of ovarian cancer cells. RESULTS: Quantitative RT-PCR and western blot analyses showed that FOXG1 was upregulated and inversely associated with the expression levels of p21(WAF1/CIP1) in ovarian cancer. The overexpression of FOXG1 was significantly correlated with high-grade ovarian cancer (P=0.025). Immunohistochemical analysis on ovarian cancer tissue array was further evidenced that FOXG1 was highly expressed and significantly correlated with high-grade ovarian cancer (P=0.048). Functionally, enforced expression of FOXG1 selectively blocked the TGF-beta-induced p21(WAF1/CIP1) expressions and increased cell proliferation in ovarian cancer cells. Conversely, FOXG1 knockdown resulted in a 20-26% decrease in cell proliferation together with 16-33% increase in p21(WAF1/CIP1) expression. Notably, FOXG1 was able to inhibit the p21(WAF1/CIP1) promoter activity in a p53-independent manner by transient reporter assays. CONCLUSION: Our results suggest that FOXG1 acts as an oncoprotein inhibiting TGF-beta-mediated anti-proliferative responses in ovarian cancer cells through suppressing p21(WAF1/CIP1) transcription.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».