INSULIN INDEPENDENCE FOLLOWING TRANSPLANTATION OF CULTURED HUMAN ISLETS IN PATIENTS WITH TYPE 1 DIABETES: THE MIAMI EXPERIENCE
Notice bibliographique
Résumé
O452* Introduction: Several clinical trials in islet transplantation are currently in progress utilizing fresh human islet allografts, including a multi-center trial. We proposed to assess the efficacy of in-vitro culture of human islets using an immunosuppression protocol similar to the one in Edmonton. Methods & Results: Fifteen consecutive patients (7 males, 8 females) with type 1 DM received human islet allografts isolated using automated method with minor modifications and cultured in Miami defined media and administered via ultrasound guided percutaneous transhepatic intraportal infusion. Immunosuppression consisted of daclizumab induction and sirolimus/tacrolimus maintenance. Fourteen patients became insulin independent (13 patients with 2 islet infusions and 1 patient with a single infusion); 1 patient was awaiting a second infusion but had to be discontinued from immunosuppression and will not be discussed below. First transplant (Tx) averaged 6919±1938 IEQ/kg (n=14; range 4592-12013) and second 7230±2031 IEQ/kg (n=13; range 3577-10306), with a total of 13633±3010 IEQ/kg (n=14; range 6250-18403). Insulin requirements pre Tx were 0.48±0.1 U/kg/day (n=13; range 0.29-0.58). At the present time 8 patients are insulin independent with stable islet allograft function and glycemic control 1009, 1008, 985*, 903*, 891, 796, 662 and 540 days post first islet infusion (*=3rd islet infusion). Four patients are currently on insulin (13±8 units or 37±26% of their pre tx requirements). Eight out of 14 patients have had deterioration of metabolic control requiring the reintroduction of insulin on post Tx day 381±110 (range 208-513). Five patients received a 3rd infusion. Two additional patients with deterioration of metabolic control were withdrawn from the trial (1 was lost to follow up and 1 discontinued immunosuppression due to intercurrent illness), There was no correlation between recurrence of autoimmunity and partial loss of graft function, but there was correlation with elevation of cytotoxic lymphocyte genes expression especially granzyme B in these patients. Conclusions: Human islet allografts cultured in Miami defined media resulted in insulin independence in 14 patients with normalization of glycemic control under steroid free immunosuppression regimen. However, there is a partial loss of islet function or islet mass as a function of time similar to what is seen with fresh islets. The mechanism(s) of this loss need(s) to be clarified. The introduction of supplemental infusions when this occurs may result again in insulin independence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».