Abstract 476: The effects of the synthetic triterpenoid acetylenic tricyclic bis-(cyano enone) on cell migration and epithelial-to-mesenchymal transition
Notice bibliographique
Résumé
Abstract During metastasis, epithelial tumor cells undergo epithelial to mesenchymal transition (EMT) allowing them to migrate to distant organs to establish secondary tumors. Cell migration is initiated by the asymmetrical localization of polarity proteins towards the leading edge. This stimulates the reorganization and polymerization of the microtubule and actin cytoskeletons, which form protrusions in the plasma membrane to drive the cell forwards. Metastasis accounts for over 90% of cancer related deaths, thus a reduction in cancer mortality will require therapies aimed at preventing or delaying the events of metastasis. Our lab has identified the synthetic triterpenoid, CDDO-Im, as a potent inhibitor of cell migration by inhibiting the polymerization of branched actin and disrupting the organization of the microtubule network (To et al., J Biol Chem. 2008, 2010). Recently, TBE-31 has been developed, which is a smaller 3-ring compound that contains the same active functional groups as CDDO-Im. Here we assessed the effects of TBE-31 on cell migration and EMT. TBE-31 was found to displace the polarity proteins from the leading edge of migrating cells and induce multiple cell protrusions. The microtubule network was also observed to be disorganized and the rate of polymerization for both tubulin and actin were lowered in the presence of TBE-31. These effects are believed to allow submicromolar concentrations TBE-31 to inhibit cell migration by as much as 60%. Finally, the reorganization of actin and formation of stress fibers normally associated with EMT was also inhibited by TBE-31 in A549 tumor cells. We are now confirming our results in a panel of lung tumor cell lines. In conclusion, TBE-31 disrupts the cytoskeleton and inhibits cell migration and preliminary data suggest TBE-31 may also hinder EMT. Further research will be needed to determine the overall impact these effects have on the progression of metastasis. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 476. doi:1538-7445.AM2012-476
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».