Requirement of transforming growth factor β–activated kinase 1 for transforming growth factor β–induced α‐smooth muscle actin expression and extracellular matrix contraction in fibroblasts
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Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Fibrosis is believed to occur through normal tissue remodeling failing to terminate. Tissue repair intimately involves the ability of fibroblasts to contract extracellular matrix (ECM), and enhanced ECM contraction is a hallmark of fibrotic cells in various conditions, including scleroderma. Some fibrogenic transcriptional responses to transforming growth factor beta (TGFbeta), including alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA) expression and ECM contraction, require focal adhesion kinase/Src (FAK/Src). The present study was undertaken to assess whether TGFbeta-activated kinase 1 (TAK1) acts downstream of FAK/Src to mediate fibrogenic responses in fibroblasts. METHODS: We used microarray, real-time polymerase chain reaction, Western blot, and collagen gel contraction assays to assess the ability of wild-type and TAK1-knockout fibroblasts to respond to TGFbeta1. RESULTS: The ability of TGF to induce TAK1 was blocked by the FAK/Src inhibitor PP2. JNK phosphorylation in response to TGFbeta1 was impaired in the absence of TAK1. TGFbeta could not induce matrix contraction or expression of a group of fibrotic genes, including alpha-SMA, in the absence of TAK1. CONCLUSION: These results suggest that TAK1 operates downstream of FAK/Src in mediating fibrogenic responses and that targeting of TAK1 may be a viable antifibrotic strategy in the treatment of certain disorders, including scleroderma.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle