Parathyroid Hormone-Related Protein: Potential Therapeutic Target for Melanoma Invasion and Metastasis
Notice bibliographique
Résumé
The role of PTHrP in the highly metastatic human melanoma disease is not known. This study investigates the mechanisms of action of this secreted factor through homozygous inactivation of the Pthrp gene in A375 human melanoma cells. In vitro, Pthrp-ablated cells (knockout [KO]-A375, -/-) showed decreased motility and anchorage-independent growth, rounder morphology, and a significant reduction in invasion capacity compared with nonablated A375 cells (wild-type [WT]-A375, +/+). PTHrP peptide 1-34 and conditioned medium from WT-A375 cells partially restored the invasive phenotype in KO-A375. Pthrp ablation substantially decreased actin polymerization, matrix metallopeptidase 9 expression and focal adhesion kinase phosphorylation. In vivo, green fluorescent protein-transduced ablated and nonablated A375 cells were injected intracardially or sc into nude mice to study proliferation and multiorgan metastasis. Dissemination of injected Pthrp-ablated cells to lung and liver was reduced by 85% and 50%, respectively, compared with nonablated controls (120 hours after injection). The number of metastatic lesions and the percentage of animals with metastasis were markedly lower in mice injected with Pthrp-ablated A375, and 45% of these animals survived a 7-week period compared with 15% of mice injected with nonablated WT-A375. When mice injected with WT-A375 were treated with our blocking anti-PTHrP monoclonal antibody raised against the first 33 amino acids of human PTHrP, tumor size was decreased by more than 80% over 4 weeks and survival was significantly improved over 8 months. This study provides direct evidence of the major role for PTHrP in melanoma invasion and metastasis and suggests that agents that suppress PTHrP may be beneficial against melanoma progression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».