An Essential Role for Mad Homology Domain 1 in the Association of Smad3 with Histone Deacetylase Activity*
Notice bibliographique
Résumé
The Smads are a family of sequence-specific DNA-binding proteins that modulate transcription in response to transforming growth factor beta (TGFbeta) by recruiting transcriptional activators like the histone acetyltransferase, p300/CBP, or repressors like the histone deacetylase, HDAC1, to TGFbeta target genes. The association of Smads and HDAC1 is mediated in part by direct binding of Smads to the HDAC1-associated proteins, TG-interacting factor, c-ski, and SnoN. Although ectopic expression of these proteins inhibits Smad-activated transcription, the contribution of histone deacetylase enzymatic activity to transcriptional repression by TGFbeta is unknown. Here, the biological requirements for the interaction between Smads and endogenous histone deacetylase activity are investigated. We identify residues in Mad homology domain 1 of Smad3 that are required for association with histone deacetylase activity. An amino acid change at one of these critical residues does not disrupt the association of Smad3 with c-ski, SnoN, and transforming growth-interacting factor but does abrogate the ability of Smad3 to repress transcription. These findings indicate that the association of Smad3 and histone deacetylase activity relies on additional protein mediators that make contact with Smad3 at its amino terminus. Moreover, these data suggest that the suppressive effect of Smad3 on transcription is dependent upon its association with histone deacetylase enzymatic activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».