<i>Salmonella enterica</i>serotype Typhimurium usurps the scaffold protein IQGAP1 to manipulate Rac1 and MAPK signalling
Notice bibliographique
Résumé
Salmonella enterica serotype Typhimurium invades eukaryotic cells by re-arranging the host-cell cytoskeleton. However, the precise mechanisms by which Salmonella induces cytoskeletal changes remain undefined. IQGAP1 (IQ motif-containing GTPase-activating protein 1) is a scaffold protein that binds multiple proteins including actin, the Rho GTPases Rac1 and Cdc42 (cell division cycle 42), and components of the MAPK (mitogen-activated protein kinase) pathway. We have shown previously that optimal invasion of Salmonella into HeLa cells requires IQGAP1. In the present paper, we use IQGAP1-null MEFs (mouse embryonic fibroblasts) and selected well-characterized IQGAP1 mutant constructs to dissect the molecular determinants of Salmonella invasion. Knockout of IQGAP1 expression reduced Salmonella invasion into MEFs by 75%. Reconstituting IQGAP1-null MEFs with wild-type IQGAP1 completely rescued invasion. By contrast, reconstituting IQGAP1-null cells with mutant IQGAP1 constructs that specifically lack binding to either Cdc42 and Rac1 (termed IQGAP1ΔMK24), actin, MEK [MAPK/ERK (extracellular-signal-regulated kinase) kinase] or ERK only partially restored Salmonella entry. Cell-permeant inhibitors of Rac1 activation or MAPK signalling reduced Salmonella invasion into control cells by 50%, but had no effect on bacterial entry into IQGAP1-null MEFs. Importantly, the ability of IQGAP1ΔMK24 to promote Salmonella invasion into IQGAP1-null cells was abrogated by chemical inhibition of MAPK signalling. Collectively, these results imply that the scaffolding function of IQGAP1, which integrates Rac1 and MAPK signalling, is usurped by Salmonella to invade fibroblasts and suggest that IQGAP1 may be a potential therapeutic target for Salmonella pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».