Hypocretin (orexin) facilitates reward by attenuating the antireward effects of its cotransmitter dynorphin in ventral tegmental area
Notice bibliographique
Résumé
Hypocretin (orexin) and dynorphin are neuropeptides with opposing actions on motivated behavior. Orexin is implicated in states of arousal and reward, whereas dynorphin is implicated in depressive-like states. We show that, despite their opposing actions, these peptides are packaged in the same synaptic vesicles within the hypothalamus. Disruption of orexin function blunts the rewarding effects of lateral hypothalamic (LH) stimulation, eliminates cocaine-induced impulsivity, and reduces cocaine self-administration. Concomitant disruption of dynorphin function reverses these behavioral changes. We also show that orexin and dynorphin have opposing actions on excitability of ventral tegmental area (VTA) dopamine neurons, a prominent target of orexin-containing neurons, and that intra-VTA orexin antagonism causes decreases in cocaine self-administration and LH self-stimulation that are reversed by dynorphin antagonism. Our findings identify a unique cellular process by which orexin can occlude the reward threshold-elevating effects of coreleased dynorphin and thereby act in a permissive fashion to facilitate reward.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».