Nucleotide oligomerization domain-containing proteins instruct T cell helper type 2 immunity through stromal activation
Notice bibliographique
Résumé
Although a number of studies have examined the development of T-helper cell type 2 (Th2) immunity in different settings, the mechanisms underlying the initiation of this arm of adaptive immunity are not well understood. We exploited the fact that immunization with antigen plus either nucleotide-binding oligomerization domain-containing proteins 1 (Nod1) or 2 (Nod2) agonists drives Th2 induction to understand how these pattern-recognition receptors mediate the development of systemic Th2 immune responses. Here, we show in bone-marrow chimeric mice that Nod1 and Nod2 expression within the stromal compartment is necessary for priming of effector CD4(+) Th2 responses and specific IgG1 antibodies. In contrast, sensing of these ligands by dendritic cells was not sufficient to induce Th2 immunity, although these cells contribute to the response. Moreover, we determined that CD11c(+) cells were the critical antigen-presenting cells, whereas basophils and B cells did not affect the capacity of Nod ligands to induce CD4(+) Th2 effector function. Finally, we found that full Th2 induction upon Nod1 and Nod2 activation was dependent on both thymic stromal lymphopoietin production by the stromal cells and the up-regulation of the costimulatory molecule, OX40 ligand, on dendritic cells. This study provides in vivo evidence of how systemic Th2 immunity is induced in the context of Nod stimulation. Such understanding will influence the rational design of therapeutics that could reprogram the immune system during an active Th1-mediated disease, such as Crohn's disease.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».